產(chǎn)品英文名稱：YO-01027
產(chǎn)品中文名稱：二肽γ-secretase抑制劑
YO-01027 二肽γ-secretase抑制劑生物活性：
| 產(chǎn)品描述 |
YO-01027是一種二肽γ-secretase抑制劑，抑制APPL和Notch分裂， IC50分別為2.6 nM和2.9 nM。 |
| 靶點(diǎn) |
γ secretase(APPL) |
γ secretase(Notch) |
| IC50 |
2.6 nM |
2.9 nM |
| 體外研究 |
YO-01027 interacts directly with theγ-secretase complex and targets the N-terminal Presenilin fragment. Increasing concentrations of YO-01027 administered to APPL- or Notch-expressing cells leads to the progressive accumulation of APPL CTF fragments and a decrease in NICD production in a strictly dose-dependent manner. 10 μM of YO-01027 reduces breast cancer stem cells (BCSC) number and activity. A recent research indicates YO-01027 impairs mucin protein MUC16 biosynthesis in a concentration-dependent manner in undifferentiated cells at both preconfluent and confluent stages through Notch inhibition, but not in postmitotic stratified cells. |
| 體內(nèi)研究 |
YO-01027, which is delivered 1 mg/mL by i.p. injection on the day of cell injection and every subsequent 3 days, YO-01027 significantly, decreases MCF7 but not MDA-MB-231 tumors and increases latency compared with control mice (18-28 days). YO-01027-treated MCF7 tumors that did form had significantly reduced tumor volumes. Treatment of YO-01027 into C57BL/6 mice inhibits epithelial cell proliferation and induces goblet cell differentiation in intestinal adenomas in a dose-dependent manner. |
YO-01027 二肽γ-secretase抑制劑化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C) * |
體外 |
DMSO |
93 mg/mL (200 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 體內(nèi) |
0.5% hyroxyethylcellulose., |
6 mg/mL |
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
7-(S)-[N'(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alaninyl]amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one |
其他相關(guān)抑制劑訂購(gòu)信息：
DAPT (GSI-IX)
DAPT (GSI-IX)是一種新型γ-分泌酶抑制劑，抑制HEK 293細(xì)胞中全部Aβ產(chǎn)量， IC50為20 nM。
特征: DAPT(GSI-IX)是新型γ-分泌酶抑制劑。
Semagacestat (LY450139)
Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑，作用于Aβ42， Aβ40和Aβ38時(shí)，IC50分別為10.9 nM， 12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信號(hào)通路，IC50為14.1 nM。Phase 3。
特征: Semagacestat是有記載的最好的γ-分泌酶抑制劑，已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
PD0325901
PD0325901是一種選擇性的，ATP非競(jìng)爭(zhēng)性的MEK抑制劑，IC50為0.33 nM，對(duì)ERK1和ERK2磷酸化抑制作用比CI-1040強(qiáng)500倍左右。Phase 1/2。
Selumetinib (AZD6244)
Selumetinib (AZD6244)是一種有效，高選擇性的MEK1抑制劑，IC50為14 nM，也抑制ERK1/2磷酸化，IC50為10 nM，對(duì)p38α， MKK6， EGFR， ErbB2， ERK2， B-Raf等沒(méi)有抑制作用。Phase 1/2。
特征: AZD6244是第一個(gè)處于隨機(jī)二期研究的MEK抑制劑。
GW501516
GW501516是一種有效的，高度選擇性的PPARβ/δ激動(dòng)劑，IC50為1 nM，比作用于hPPARα和hPPARγ選擇性高1000倍。Phase 4。
特征: 與人工合成的 LXRα agonist激動(dòng)劑 GW3965相比 ，GW501516 是選擇性的PPARδ激動(dòng)劑。
Ibrutinib (PCI-32765)
Ibrutinib (PCI-32765)是一種有效的，高選擇性的Btk抑制劑，IC50為0.5 nM，作用于Bmx， CSK， FGR， BRK及HCK，適度有效，對(duì)EGFR， Yes， ErbB2， JAK3等作用效果稍弱。
