Avagacestat (BMS-708163)
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產品英文名稱:Avagacestat (BMS-708163)
產品中文名稱:選擇性的γ-分泌酶抑制劑
Avagacestat (BMS-708163) 選擇性的γ-分泌酶抑制劑生物活性:
| 產品描述 | Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的,選擇性的γ-分泌酶抑制劑,作用于Aβ40和Aβ42時,IC50分別為0.3 nM和0.27 nM,比作用于Notch選擇性高193倍。Phase 2。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 | γ secretase(Aβ42) | γ secretase(Aβ40) | ||||
| IC50 | 0.27 nM | 0.3 nM | ||||
| 體外研究 | BMS-708163 抑制Notch 過程時顯示出低選擇性。 | |||||
| 體內研究 | 鼠和犬口服處理BMS-708163 明顯且長期降低腦,血漿,腦脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬時,沒有劑量限制影響(用3 mg/kg BMS-708163處理6個月內的犬)。 | |||||
| 特征 | BMS-708163作用于Notch過程似乎比semagacestat (LY450139)效果要好,且所需量要少 | |||||
Avagacestat (BMS-708163) 選擇性的γ-分泌酶抑制劑化學屬性:
| 溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 104 mg/mL (199 mM) |
|---|---|---|---|
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| * <1 mg/ml 指產品微溶或不溶 * 溶解度檢測是由Selleck技術部門檢測的,可能會和文獻中提供的溶解度有所差異,這是由于生產工藝和批次不同產生的正?,F(xiàn)象。 |
|||
| Chemical Name | (2R)-2-(N-(2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)-4-chlorophenylsulfonamido)-5,5,5-trifluoropentanamide |
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其他抑制劑訂購信息:
Semagacestat (LY450139)
Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑,作用于Aβ42, Aβ40和Aβ38時,IC50分別為10.9 nM, 12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信號通路,IC50為14.1 nM。Phase 3。
特征: Semagacestat是有記載的最好的γ-分泌酶抑制劑,已經(jīng)進入臨床試驗。
VX-680 (Tozasertib, MK-0457)
VX-680 (Tozasertib, MK-0457)是一種pan-Aurora抑制劑,對Aurora A作用最強,Kiapp為0.6 nM,而對Aurora B/Aurora C的作用稍弱,對Aurora A選擇性比其他55種激酶強高100倍。Phase 2。
LDE225
(NVP-LDE225,Erismodegib) LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑,抑制Hedgehog (Hh)信號通路,IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。
特征: LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑
RO4929097
RO4929097是一種γ secretase抑制劑,IC50為4 nM,抑制Aβ40和Notch的細胞加工,EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)是一種選擇性p110δ抑制劑,IC50為2.5 nM;作用于p110δ比作用于p110α/β/γ選擇性高40到300倍,作用于p110δ比作用于C2β, hVPS34, DNA-PK和mTOR選擇性高400到4000倍。Phase 3。
特征: Calistoga 暗示 CAL-101治療血液惡性腫瘤可能有更廣泛的應用價值。
Tandutinib (MLN518)
Tandutinib (MLN518)是一種有效的FLT3拮抗劑,IC50為0.22 μM,同時也抑制PDGFR和c-Kit,對FLT3作用效果比CSF-1R強15到20倍,比FGFR, EGFR和KDR等強100倍以上。Phase 1/2。
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