核心結(jié)論前置
如果你正在搭建mRNA-LNP遞送平臺(tái)，ALC-0315是目前臨床驗(yàn)證最充分、監(jiān)管路徑最清晰的可電離脂質(zhì)之一。它不僅是輝瑞/BioNTech BNT162b2新冠mRNA疫苗的核心組分，更已成為全球mRNA藥物開(kāi)發(fā)者進(jìn)行概念驗(yàn)證（PoC）和早期臨床研究的”基準(zhǔn)脂質(zhì)”。
CordenPharma LP-R4-524（ALC-0315）——貨號(hào)鎖定，純度≥98%（HPLC），R&D級(jí)現(xiàn)貨可發(fā)，GMP級(jí)可定制。
一、ALC-0315 是什么？
ALC-0315（化學(xué)名：((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)，CAS: 2036272-55-4）是一種可電離陽(yáng)離子氨基脂質(zhì)（Ionizable Cationic Amino Lipid），分子量約 766.3。
在LNP（脂質(zhì)納米顆粒）中，它承擔(dān)四項(xiàng)關(guān)鍵功能：
| 功能階段 |
ALC-0315 的作用機(jī)制 |
| LNP組裝 |
在低pH（如pH 4.0檸檬酸緩沖液）下質(zhì)子化帶正電，通過(guò)靜電作用壓縮并包裹帶負(fù)電的mRNA |
| 體內(nèi)循環(huán) |
在生理pH（~7.4）下接近電中性，減少與血清蛋白的非特異性結(jié)合，降低全身毒性 |
| 細(xì)胞攝取 |
LNP通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，形成內(nèi)體（endosome） |
| 內(nèi)體逃逸 |
內(nèi)體酸化環(huán)境（pH 5.0–6.0）使ALC-0315再次質(zhì)子化，與內(nèi)體膜陰離子脂質(zhì)相互作用，形成非雙層結(jié)構(gòu)（六方相），破壞膜完整性，釋放mRNA到細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行翻譯
|
簡(jiǎn)而言之：ALC-0315是LNP的”智能開(kāi)關(guān)”——只在需要時(shí)帶電，只在正確的地方釋放貨物。
二、為什么是 ALC-0315？——來(lái)自數(shù)十億劑疫苗的驗(yàn)證
ALC-0315的臨床地位建立在BNT162b2的全球大規(guī)模應(yīng)用之上。該疫苗的LNP由四種脂質(zhì)組成
| 脂質(zhì)組分 |
摩爾比 |
功能角色 |
| ALC-0315（可電離脂質(zhì)） |
46.3% |
mRNA壓縮、內(nèi)體逃逸 |
| DSPC（輔助磷脂） |
9.4% |
結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、輔助膜融合 |
| 膽固醇 |
42.7% |
增強(qiáng)粒子穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性 |
| ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） |
1.6% |
延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間、減少免疫清除 |
與早期的DLin-MC3-DMA相比，ALC-0315和SM-102在尾部引入了多個(gè)酯鍵，使其在體內(nèi)代謝速率更快、毒性更低。這一”可降解”設(shè)計(jì)是新一代可電離脂質(zhì)的核心進(jìn)化方向。
三、CordenPharma LP-R4-524 技術(shù)參數(shù)
CordenPharma是全球領(lǐng)先的脂質(zhì)CDMO，為mRNA疫苗和基因治療領(lǐng)域提供從R&D到cGMP的全鏈條脂質(zhì)供應(yīng)
| 參數(shù)項(xiàng) |
詳細(xì)說(shuō)明 |
| CordenPharma貨號(hào) |
LP-R4-524 |
| 產(chǎn)品名稱(chēng) |
ALC-0315 可電離脂質(zhì) |
| CAS號(hào) |
2036272-55-4 |
| 分子量 |
~766.3 |
| 純度 |
≥98%（HPLC） |
| 產(chǎn)品等級(jí) |
R&D級(jí)（標(biāo)準(zhǔn)品）；GMP級(jí)（可定制） |
| 外觀 |
無(wú)色至淡黃色油狀液體 |
| 包裝規(guī)格 |
100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g / 10 g（氮?dú)獗Ｗo(hù)） |
| 儲(chǔ)存條件 |
-20°C至-80°C，避光，惰性氣體保護(hù) |
| DMF狀態(tài) |
有（美國(guó)FDA備案） |
| 配套文件 |
COA、MSDS、標(biāo)準(zhǔn)分析結(jié)果單 |
關(guān)鍵提示：為什么純度≥98%不夠，還要看雜質(zhì)譜？
Sciex的研究顯示，不同供應(yīng)商的ALC-0315純度差異顯著（94.99%–98.20%），且雜質(zhì)類(lèi)型各異：N-氧化物、甲基化產(chǎn)物、側(cè)鏈缺失（loss of 4 CH?）等。其中，N-氧化雜質(zhì)可導(dǎo)致mRNA共價(jià)修飾，直接造成mRNA活性損失。
CordenPharma作為BNT162b2供應(yīng)鏈的關(guān)鍵參與者，其ALC-0315的雜質(zhì)控制遵循ICH Q3A/B指導(dǎo)原則，批次間一致性經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證，這是PoC階段數(shù)據(jù)可重復(fù)性的根本保障。
四、LNP配方參考：從文獻(xiàn)到實(shí)驗(yàn)臺(tái)
以下是被廣泛引用的ALC-0315 LNP制備方案，可直接用于實(shí)驗(yàn)室微流控或乙醇注入法：
脂質(zhì)儲(chǔ)備液配制（10 mg/mL，乙醇溶解）
| 脂質(zhì) |
用量（每mL混合液） |
備注 |
| ALC-0315 |
560 μL |
必須稱(chēng)重，不可依賴(lài)體積移?。ǜ哒扯纫后w） |
| 膽固醇 |
261 μL |
需保溫>37°C保持流動(dòng)性 |
| DSPC |
117 μL |
— |
| ALC-0159（或DMG-PEG2000） |
62 μL |
— |
總脂質(zhì)濃度：10 mg/mL（乙醇）
水相配制
混合方式
| 方法 |
特點(diǎn) |
適用場(chǎng)景 |
| 微流控（如NanoAssemblr） |
粒徑均一、包封率高 |
工藝開(kāi)發(fā)、臨床前研究 |
| 乙醇注入+渦旋 |
設(shè)備簡(jiǎn)單、通量靈活 |
早期配方篩選 |
| 撞擊射流混合（IJM） |
可放大至商業(yè)化生產(chǎn) |
臨床及商業(yè)化GMP生產(chǎn)
|
五、CordenPharma 的供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)
選擇CordenPharma不僅是選擇一個(gè)產(chǎn)品，更是選擇一條可放大的監(jiān)管路徑：
六、華雅思創(chuàng)現(xiàn)貨供應(yīng)
上海華雅思創(chuàng)生物科技有限公司作為CordenPharma代理商，為中國(guó)mRNA藥物研發(fā)企業(yè)提供快速響應(yīng)的脂質(zhì)供應(yīng)鏈：
| 貨號(hào) |
產(chǎn)品 |
規(guī)格 |
狀態(tài) |
| LP-R4-524 |
CordenPharma ALC-0315 可電離脂質(zhì) |
100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g |
R&D級(jí)現(xiàn)貨 |
| — |
ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） |
100 mg / 500 mg / 1 g |
現(xiàn)貨 |
| — |
DSPC（輔助磷脂） |
100 mg / 1 g |
現(xiàn)貨 |
| — |
LNP Starter Kit（ALC-0315配方套裝） |
1 kit |
現(xiàn)貨 |
?? 技術(shù)咨詢 & 訂購(gòu)熱線：15021010459 / 400-021-2020
?? 官網(wǎng)：華雅思創(chuàng)生物（百度搜索”華雅思創(chuàng)”）
現(xiàn)貨庫(kù)存，當(dāng)天可發(fā)。支持科研課題組、CRO/CDMO公司、生物制藥企業(yè)批量采購(gòu)。
