產(chǎn)品英文名稱(chēng)：PF-5274857
產(chǎn)品中文名稱(chēng)：選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑
PF-5274857 選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑生物活性：
| 產(chǎn)品描述 |
PF-5274857是一種有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血腦屏障。 |
| 靶點(diǎn) |
Smoothened |
Smoothened |
| IC50 |
4.6 nM (Ki) |
5.8 nM |
| 體外研究 |
PF-5274857的Ki為4.6 nM. PF-5274857可以完全抑制 Shh誘導(dǎo)的Hh通路活性，通過(guò)在MEF細(xì)胞中測(cè)量Smo下游基因 Gli1 的轉(zhuǎn)錄活性可知IC50為2.7nM。PF-5274857可以結(jié)合 Smo，IC50 為 5.8 nM. PF-5274857對(duì)μ-阿片受體可以微弱抑制，在隨后的一項(xiàng)功能分析中測(cè)得解離常數(shù)為36μM |
| 體內(nèi)研究 |
PF- 5274857具有明顯的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，這用抑制具有劑量依賴(lài)特性并能在高劑量(≥10 mg/kg)治療6天后誘導(dǎo)腫瘤退化。在腫瘤組織中PF-5274857不同程度地下調(diào)Gli1, Gli2, Ptch1和 Ptch2基因的表達(dá)水平，用藥后6到12小時(shí)達(dá)到最好效果，然而PF-5274857 對(duì)Smo表達(dá)水平?jīng)]有影響。在皮膚組織中，PF-5274857在相似的時(shí)間進(jìn)程中下調(diào)Gli1和Gli2表達(dá)。在Ptch+/−p53+/−髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中得到的PF-5274857對(duì)腫瘤Gli1 mRNA生產(chǎn)率抑制的IC50為 8.9 nM ，相當(dāng)于血漿中藥物在這一濃度下處理6天后腫瘤生長(zhǎng)抑制達(dá)到119%。在Ptch+/−p53−/− 髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中IC50值預(yù)計(jì)為 3.5 nM, 與Ptch+/−p53+/−模型結(jié)果一致。 |
| 特征 |
PF-5274857對(duì)于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動(dòng)的腦轉(zhuǎn)移瘤。
|
PF-5274857 選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C) * |
體外 |
DMSO |
93 mg/mL (212 mM) |
| 水 |
93 mg/mL (212 mM) |
| 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 體內(nèi) |
Saline, |
30 mg/mL |
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
1-(4-(5-chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one |
其他抑制劑訂購(gòu)信息：
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