Cyclopamine Hedgehog (Hh) 信號(hào)通路拮抗劑

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Cyclopamine

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產(chǎn)品編號(hào)： HY-001321
產(chǎn)品種類： 胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基

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產(chǎn)品英文名稱：Cyclopamine
產(chǎn)品中文名稱：Hedgehog (Hh) 信號(hào)通路拮抗劑

Cyclopamine Hedgehog (Hh) 信號(hào)通路拮抗劑生物活性：

Cyclopamine Hedgehog (Hh) 信號(hào)通路拮抗劑化學(xué)屬性:

溶解性 (25°C) *	體外	DMSO	<1 mg/mL (<1 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	10 mg/mL (24 mM)
	體內(nèi)	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,	30 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

Chemical Name	Spiro[9H-benzo[a]fluorene-9,2'(3'H)-furo[3,2-b]pyridin]-3-ol, 1,2,3,3'a,4,4',5',6,6',6a,6b,7,7',7'a,8,11,11a,11b-octadecahydro-3',6',10,11b-tetramethyl-, (2'R,3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,11aS,11bR)-

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特征: MK-2206是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的Akt小分子變構(gòu)抑制劑。
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特征: Olaparib是第一批PARP抑制劑之一。

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產(chǎn)品描述

Cyclopamine是一種特異性的Hedgehog (Hh)信號(hào)通路拮抗劑，作用于Smoothened (Smo)，IC50為46 nM。

Smoothened

Cyclopamine 抑制Hedgehog信號(hào)通路， IC50 為46 nM, 且在[3H]Hh-Ag結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，作用于CHO-K1細(xì)胞，抑制人類Smo受體活性，IC50為 280 nM。Cyclopamine作用于表達(dá)Patched (PTCH) mRNA的腸源性腫瘤細(xì)胞，顯著抑制 Hedgehog通路活性，這種作用存在劑量依賴性，且濃度為3 μM時(shí)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制達(dá)75-95%, 但是作用于不表達(dá)PTCH mRNA的結(jié)腸癌細(xì)胞沒有效果，說明Cyclopamine 特定作用于Hedgehog 通路，且沒有毒性。通過與Smo直接作用而抑制Hedgehog信號(hào)，Cyclopamine (10 μM) 抑制SMOhigh Cyclopamine-反應(yīng)細(xì)胞系L3.6sl和 Panc 05.04增殖，抑制達(dá) 75-80%,且使凋亡率提高2.5到 3.5倍，但是不影響B(tài)xPC3-SMOlow 細(xì)胞系。Cyclopamine 處理E3LZ10.7細(xì)胞系，顯著降低Snail mRNA，且提供E-鈣粘著蛋白轉(zhuǎn)錄。Cyclopamine處理Hedgehog依賴型 L3.6pl 細(xì)胞，顯著抑制浸潤(rùn)型細(xì)胞, 使轉(zhuǎn)移細(xì)胞降低500多倍，但是對(duì)Hedgehog非依賴性細(xì)胞系Panc-1沒有影響。

Cyclopamine 每天按50 mg/kg劑量處理小鼠，持續(xù)22天，消除HUCCT1移植瘤，且沒有明顯副作用。Cyclopamine 按1.2 mg劑量處理Panc 05.04和 L3.6sl驅(qū)動(dòng)的腫瘤7天，前者誘導(dǎo)明顯的腫瘤細(xì)胞凋亡，后者降低腫瘤質(zhì)量，降低達(dá)50-60%，但是作用于BxPC3-SMOlow腫瘤沒有效果。Cyclopamine單獨(dú)處理E3LZ10.7 和L3.6pl移植瘤，顯著抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，且和 Gemcitabine聯(lián)用處理，完全廢除轉(zhuǎn)移。

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