產(chǎn)品英文名稱(chēng)：Pirfenidone
產(chǎn)品中文名稱(chēng)：TGF-β抑制劑
Pirfenidone TGF-β抑制劑生物活性：
| 產(chǎn)品描述 |
Pirfenidone抑制TGF-β產(chǎn)生和TGF-β刺激的膠原蛋白產(chǎn)生，且降低TNF-α和IL-1β產(chǎn)量，具有抗纖維化和抗炎特性。Phase 3。 |
| 靶點(diǎn) |
| IC50 |
| 體外研究 |
Pirfenidone (< 300 μg/mL)在RAW264.7細(xì)胞中通過(guò)翻譯機(jī)制抑制促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α (TNF-α), 這個(gè)過(guò)程與促分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 2, p38MAP激酶以及c-Jun N-末端激酶 (JNK)的激活無(wú)關(guān)。Pirfenidone (<10mM)導(dǎo)致LN-18, T98G, LNT-229和LN-308細(xì)胞系中膠質(zhì)瘤細(xì)胞密度降低并具有濃度依賴(lài)特性。Pirfenidone (< 5 mM)在CCL-64細(xì)胞中通過(guò)影響TGF-β2 mRNA的表達(dá)和pro-TGF-β過(guò)程來(lái)降低TGF-β生物活性。Pirfenidone (< 8.3 mM)在LN-308細(xì)胞中抑制重組弗林蛋白酶活性并下調(diào)MMP-11的表達(dá)，這種影響具有劑量依賴(lài)特性[。 |
| 體內(nèi)研究 |
Pirfenidone (250 mg/kg)在小鼠中強(qiáng)烈抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生包括 TNF-alpha, 干擾素-gamma和白細(xì)胞介素-6, 但是會(huì)促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，如白介素-10。接受低鹽飲食的Sprague-Dawley大鼠中Pirfenidone (250 mg/kg/天)可以使環(huán)孢素誘導(dǎo)的纖維化改善 50%左右并使TGF-beta1 蛋白表達(dá)下降80% 。在靜脈注射bleomycin后肺纖維化的ICR小鼠中 Pirfenidone (400 mg/kg/天) 抑制熱休克蛋白47陽(yáng)性細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞,這些細(xì)胞是造成細(xì)胞外基質(zhì)積聚的主要細(xì)胞。Pirfenidone (0.5%, 流食)處理可以降低大鼠肝損傷程度, 這點(diǎn)可以通過(guò)谷丙轉(zhuǎn)氨酶值與炎癥壞死評(píng)分來(lái)確定，這是與降低的肝星狀細(xì)胞增殖和膠原沉積有關(guān)。Pirfenidone (0.5%, 流食)處理可以使大鼠二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的原骨膠原alpha1(I), TIMP-1 和 MMP-2轉(zhuǎn)錄水平下調(diào) 50-60%，這與較遠(yuǎn)沉積減少70%有關(guān) 。
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Pirfenidone TGF-β抑制劑化學(xué)數(shù)據(jù)：
| 溶解性 (25°C) * |
體外 |
DMSO |
37 mg/mL (199 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
37 mg/mL (199 mM) |
| 體內(nèi) |
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, |
30 mg/mL |
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
2(1H)-Pyridinone, 5-methyl-1-phenyl- |
Pirfenidone TGF-β抑制劑合成/成分方面的數(shù)據(jù)：
| 化學(xué)名: |
2(1H)-Pyridinone, 5-methyl-1-phenyl- |
| 別名: |
S-7701,AMR-69 |
| 有害成分: |
Pirfenidone |
| CAS號(hào): |
53179-13-8 |
| 分子量: |
185.22 |
| 化學(xué)式: |
C12H11NO
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Pirfenidone TGF-β抑制劑危害識(shí)別：
| 危害說(shuō)明: |
有毒！包含一個(gè)藥用活性成分應(yīng)只能由訓(xùn)練有素的工作人員執(zhí)行處理烈性藥物活性對(duì)皮膚和眼睛有中度至嚴(yán)重的刺激性！ |
Pirfenidone TGF-β抑制劑急救措施：
| 吸入后: |
如果吸入，移至空氣新鮮處，如果呼吸困難，給輸氧，如呼吸停止，給予人工呼吸。 |
| 皮膚接觸后: |
用大量的水沖洗，移除污染的衣服和鞋子，電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)生。 |
| 眼睛接觸后: |
檢查并取下隱形眼鏡，并與大量的水沖洗;保證足夠的沖洗，用手指分開(kāi)眼瞼;呼叫醫(yī)生 。 |
| 吞咽后: |
如果吞食，用大量純凈水漱口;電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)師。 |
