| 產(chǎn)品描述 |
LY2940680與Smoothened(Smo)受體結(jié)合，有效抑制Hedgehog(Hh)信號(hào)通路。Phase 1/2。 |
| 靶點(diǎn) |
| IC50 |
| 體外研究 |
LY2940680 inhibits cancer growth in cell lines containing a mutation in the gene encoding Smoothened that researchers had previously observed in patient with cancer who developed resistance to vismodegib.?[1] |
| 體內(nèi)研究 |
LY2940680 has excellent pharmacokinetic properties in rodent and non-rodent species. LY2940680 administrated orally treats Ptch+/-?p53-/-?transgenic mice which spontaneously develop medulloblastoma, produces remarkable efficacy and significantly improves their survival. LY2940680 reveals rapid kinetics of anti-tumor activity through magnetic resonance imaging of these mice, and LY2940680 induces Caspase-3 activity and reduces proliferation by immunohistochemistry analysis of medulloblastoma tumors. LY2940680 inhibits Hh regulated gene expression in the subcutaneous xenograft tumor stroma and produces significant anti-tumor activity.?[2] |
| ?分子量(512.5),化學(xué)式(C26H24F4N6O) |
?
LY2940680/1258861-20-9 Hedgehog/Smoothened抑制劑,50mg
| 溶解性 (25°C)?* |
體外 |
DMSO |
0.66 mg/mL (1 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
2 mg/mL (3 mM) |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 |
?
| Chemical Name |
4-fluoro-N-methyl-N-(1-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)phthalazin-1-yl)piperidin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)benzamide |
其他相關(guān)的 Hedgehog/Smoothened 產(chǎn)品:
Purmorphamine
Purmorphamine與Smo拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到Smoothened，并激活Smoothened，IC50約為1.5 μM，也誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化，EC50為1μM。
BMS-833923
BMS-833923是口服生物有效的Smoothened拮抗劑。Phase 2。
GANT61
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，抑制hedgehog，IC50為5 μM，選擇性作用于其他通路，如TNF和糖皮質(zhì)激素受體基因的轉(zhuǎn)錄。
Vismodegib (GDC-0449)
Vismodegib (GDC-0449)是一種有效的，新型的，特異性的hedgehog抑制劑，IC50為3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50為3.0μM。
Cyclopamine
Cyclopamine是一種特異性的Hedgehog (Hh)信號(hào)通路拮抗劑，作用于Smoothened (Smo)，IC50為46 nM。
LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)
LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。
特征: LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑
PF-5274857
PF-5274857是一種有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血腦屏障。
特征: PF-5274857對(duì)于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動(dòng)的腦轉(zhuǎn)移瘤。
SANT-1
SANT-1直接結(jié)合到Smoothened (Smo)受體，Kd為1.2 nM，且抑制smo激動(dòng)劑作用效果，IC50為20 nM。
特征: SANT-1比其他拮抗劑更大程度地降低SAG對(duì)Shh-LIGHT2細(xì)胞的刺激。
Forskolin
Forskolin是一種普遍存在的真核細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶（AC）激活劑，在細(xì)胞生理學(xué)研究中，常用來提高cAMP水平。
Fingolimod (FTY720) HCl
Fingolimod (FTY720) HCl是一種1-磷酸-神經(jīng)鞘氨醇S1P受體拮抗劑，IC50為0.33 nM。
