產(chǎn)品英文名稱：Avagacestat (BMS-708163）
產(chǎn)品中文名稱：選擇性的γ-分泌酶抑制劑
Avagacestat (BMS-708163) 選擇性的γ-分泌酶抑制劑生物活性：
| 產(chǎn)品描述 |
Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的，選擇性的γ-分泌酶抑制劑，作用于Aβ40和Aβ42時(shí)，IC50分別為0.3 nM和0.27 nM，比作用于Notch選擇性高193倍。Phase 2。 |
| 靶點(diǎn) |
γ secretase(Aβ42) |
γ secretase(Aβ40) |
| IC50 |
0.27 nM |
0.3 nM |
| 體外研究 |
BMS-708163 抑制Notch 過(guò)程時(shí)顯示出低選擇性。 |
| 體內(nèi)研究 |
鼠和犬口服處理BMS-708163 明顯且長(zhǎng)期降低腦，血漿，腦脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬時(shí)，沒(méi)有劑量限制影響(用3 mg/kg BMS-708163處理6個(gè)月內(nèi)的犬)。 |
| 特征 |
BMS-708163作用于Notch過(guò)程似乎比semagacestat (LY450139)效果要好，且所需量要少 |
Avagacestat (BMS-708163) 選擇性的γ-分泌酶抑制劑化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C) * |
體外 |
DMSO |
104 mg/mL (199 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
(2R)-2-(N-(2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)-4-chlorophenylsulfonamido)-5,5,5-trifluoropentanamide |
其他抑制劑訂購(gòu)信息：
Semagacestat (LY450139)
Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑，作用于Aβ42， Aβ40和Aβ38時(shí)，IC50分別為10.9 nM， 12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信號(hào)通路，IC50為14.1 nM。Phase 3。
特征: Semagacestat是有記載的最好的γ-分泌酶抑制劑，已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
VX-680 (Tozasertib, MK-0457)
VX-680 (Tozasertib, MK-0457)是一種pan-Aurora抑制劑，對(duì)Aurora A作用最強(qiáng)，Kiapp為0.6 nM，而對(duì)Aurora B/Aurora C的作用稍弱，對(duì)Aurora A選擇性比其他55種激酶強(qiáng)高100倍。Phase 2。
LDE225
(NVP-LDE225,Erismodegib) LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。
特征: LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑
RO4929097
RO4929097是一種γ secretase抑制劑，IC50為4 nM，抑制Aβ40和Notch的細(xì)胞加工，EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)是一種選擇性p110δ抑制劑，IC50為2.5 nM；作用于p110δ比作用于p110α/β/γ選擇性高40到300倍，作用于p110δ比作用于C2β， hVPS34， DNA-PK和mTOR選擇性高400到4000倍。Phase 3。
特征: Calistoga 暗示 CAL-101治療血液惡性腫瘤可能有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
Tandutinib (MLN518)
Tandutinib (MLN518)是一種有效的FLT3拮抗劑，IC50為0.22 μM，同時(shí)也抑制PDGFR和c-Kit，對(duì)FLT3作用效果比CSF-1R強(qiáng)15到20倍，比FGFR， EGFR和KDR等強(qiáng)100倍以上。Phase 1/2。
