陰道殺菌劑可以預(yù)防女性中HIV-1的性傳播，具有拯救生命和幫助阻止流行病的巨大潛力。但微生物的微妙環(huán)境自然地定居在陰道內(nèi)并保持健康的粘膜屏障，這使得尋找這種殺微生物劑具有挑戰(zhàn)性，阻礙了最有希望的候選者的臨床試驗。

由國際團隊Raina Fichorova博士領(lǐng)導的布萊根婦女醫(yī)院的研究人員在生物工程陰道組織上測試了一種實驗室制造的天然蛋白質(zhì)(人類表面活性蛋白D或rfhSP-D的重組片段) ，免疫細胞和微生物，以確定候選藥物是否可以幫助安全地預(yù)防HIV傳播。該研究小組在Frontiers in Immunology上發(fā)表的一篇論文中報道了該技術(shù)在臨床前測試中的成功，并將其確立為有前途的抗HIV-1陰道殺菌劑。

“要找到一個新的藥物，可以最有效地幫助免疫系統(tǒng)，而不會造成不良影響是一項艱巨的任務(wù)，需要粘膜生態(tài)系統(tǒng)和生物技術(shù)訣竅的兩個基本認識，”雷納Fichorova，醫(yī)學博士的布里格姆的實驗室主任生殖道生物學?！拔覀兊膱F隊能夠結(jié)合這兩個領(lǐng)域的專業(yè)知識來開展這項工作，并為rfhSP-D作為外用抗HIV殺菌劑的臨床試驗奠定了堅實的基礎(chǔ)?！?/p>

該團隊設(shè)計了一個通過生物工程，多層陰道組織向下方白細胞傳播HIV的性傳播模型。兩個主要事件通常導致HIV浸潤和傳播：炎癥和粘膜屏障的破壞。該研究小組首次報告了與此違規(guī)行為相關(guān)的遺傳簽名。在病毒存在的情況下，參與炎癥的基因活性和屏障的緊密性發(fā)生了改變，有助于促進感染。

Fichorova及其同事發(fā)現(xiàn)候選藥物rfhSP-D不僅可以預(yù)防HIV傳播，還可以逆轉(zhuǎn)病毒存在時陰道組織的遺傳特征。該分子有助于維持陰道組織的完整性并抑制促炎反應(yīng)，防止病毒獲得立足點。此外，多項臨床前試驗表明，該分子可以安全地應(yīng)用，而不會改變天然存在的細菌，如乳酸桿菌或破壞陰道粘膜。

“我們的研究提供了一種高度可重復的，具有成本效益的模型來研究候選殺微生物劑的有效性。我們的研究結(jié)果為進一步評估rfhSP-D作為潛在的外用抗HIV殺菌劑提供了強有力的論據(jù)。”