對于許多認為自己曾患過乳腺癌的女性來說，幾年后吵架的消息就是一種特別殘酷的診斷，對于為什么或如何復發(fā)沒有明確的答案。

現在，杜克大學癌癥研究所的一個研究小組已經填補了一些極其未知的細節(jié)，這些細節(jié)可能會導致停止這一過程的潛在策略。

在老鼠身上進行試驗，研究人員追蹤了一系列事件，這些事件使得一小部分耐受治療的癌細胞能夠從休眠，生長和擴散中醒來。調查結果在eLife上發(fā)布。

“這些是治療后留下的細胞，我們對它們知之甚少，因為我們無法看到它們。在乳房X線攝影或PET掃描中，它們太少了，”資深作者James V說。阿爾瓦雷斯博士，杜克大學藥理學與癌癥生物學系助理教授。

“但是，使用復制HER2陽性乳腺癌的小鼠模型，其中約有20%的女性受到影響，我們能夠找到治療后存活的殘留癌細胞并進行研究，”他說。

Alvarez及其同事，包括主要作者Andrea Walens，發(fā)現這些殘留的，治療抗性的腫瘤細胞不像原始的癌細胞，它們迅速生長和增殖。

相反，它們處于低位并開始與周圍細胞的復雜相互作用，尤其是免疫系統的細胞。隨著時間的推移，他們開啟了一大群稱為細胞因子的小信號蛋白，這些細胞因子是免疫細胞的重要傳播者。

響應細胞因子，免疫細胞涌向腫瘤部位。這些響應性免疫細胞中最豐富的是巨噬細胞，一種消化細胞碎片并沉積一種膠原蛋白的白細胞，已被證明對休眠細胞再次醒來和生長很重要。

Alvarez，Walens及其同事在將這種途徑映射到復發(fā)時指出，巨噬細胞可能是目前藥物可以靶向的。他們表明，一種特殊類型的細胞因子–CCL5 – 能夠加速腫瘤復發(fā)，阻斷它可能會延遲或停止這一過程。

“已經批準或正在開發(fā)的藥物可以抑制巨噬細胞，特別是CCL5功能，”Walens說?！拔覀兊南乱徊绞菧y試這些巨噬細胞抑制劑，看看它們是否可以延緩或預防小鼠復發(fā)，是否可以殺死殘留的休眠腫瘤細胞。

“我們現在正在小鼠中進行這些實驗，如果這些工作有效，我們可以開始嘗試進行臨床試驗，將這些藥物與抗HER2療法一起進行測試，”Walens說。

除了Walens，研究作者還包括Ashley V. DiMarco，Ryan Lupo，Benjamin R. Kroger和Jeffrey S. Damrauer。