4月18日發(fā)表在印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的海濤郭的開放獲取期刊“PLOS Pathogens”中發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，新研究揭示了乙型肝炎病毒蛋白如何刺激免疫細(xì)胞擴(kuò)散，從而影響抗病毒反應(yīng)。和復(fù)旦大學(xué)張繼明及其同事。該研究結(jié)果可能解釋乙型肝炎病毒(HBV)如何建立和維持慢性感染，并可能導(dǎo)致新的治療策略的發(fā)展。

HBV是一種血源性病原體，長期感染全球約3.5億人，每年有超過780,000名患者因HBV相關(guān)肝病而死亡。慢性HBV感染與病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)受損有關(guān)。髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)是已知在損害抗病毒T細(xì)胞應(yīng)答中起關(guān)鍵作用的免疫細(xì)胞。此外，乙型肝炎e抗原(HBeAg) – 乙型肝炎病毒蛋白 – 可能代表了建立持續(xù)感染的病毒策略，但其機(jī)制仍然很大程度上未知。在這項(xiàng)新研究中，研究人員檢查了持續(xù)性HBV感染中MDSCs擴(kuò)增和抑制T細(xì)胞反應(yīng)的機(jī)制。

研究人員分析了164名慢性HBV感染患者和70名健康捐獻(xiàn)者的MDSCs循環(huán)頻率。他們發(fā)現(xiàn)HBeAg陽性患者循環(huán)MDSCs的頻率高于HBeAg陰性患者。此外，HBeAg通過上調(diào)稱為吲哚胺-2,3-雙加氧酶(IDO)的分子誘導(dǎo)MDSCs的擴(kuò)增，該分子在抑制T細(xì)胞增殖中起關(guān)鍵作用。這組作者說，這些發(fā)現(xiàn)提示了一種新機(jī)制，其中HBeAg誘導(dǎo)的MDSC擴(kuò)增通過IDO途徑損害T細(xì)胞功能，并有利于建立持續(xù)的HBV感染。因此，HBeAg-MDSC-IDO軸可作為慢性乙型肝炎的免疫治療靶點(diǎn)。

作者補(bǔ)充說，“HBV可能會(huì)破??壞宿主免疫系統(tǒng)以維持持續(xù)感染，HBeAg是罪魁禍?zhǔn)字?。打破HBeAg-IDO-MDSC關(guān)系可能有望開發(fā)治療HBeAg陽性的新型HBV治療藥物。耐心?！?/p>