在核酸藥物（mRNA、siRNA、CRISPR-Cas9等）的研發(fā)管線中，脂質(zhì)納米粒的制劑工藝開(kāi)發(fā)是決定項(xiàng)目進(jìn)度的關(guān)鍵瓶頸之一。研發(fā)人員面臨的典型困境是：早期篩選階段需要低樣本消耗（微升級(jí)），而體內(nèi)藥效研究則需要批量放大（毫升級(jí)）。傳統(tǒng)設(shè)備往往無(wú)法兼顧，導(dǎo)致工藝參數(shù)在不同階段需要重新摸索，嚴(yán)重拖慢研發(fā)節(jié)奏。

Inside Therapeutics 推出的 TAMARA 納米粒制備系統(tǒng)，正是針對(duì)這一痛點(diǎn)設(shè)計(jì)的全流程R&D解決方案。以下從技術(shù)參數(shù)與應(yīng)用價(jià)值兩個(gè)維度進(jìn)行解析。

一、寬體積范圍與跨尺度一致性

TAMARA 采用微流控納米沉淀包覆原理，將含脂質(zhì)的有機(jī)相與水相試劑在微通道中快速均勻混合，誘導(dǎo)脂質(zhì)溶解度驟降并自組裝形成納米粒。其核心優(yōu)勢(shì)在于單一平臺(tái)覆蓋200微升至30毫升的寬廣體積范圍。

在篩選階段，200微升微量進(jìn)樣即可完成配方篩選與參數(shù)優(yōu)化，極大節(jié)省昂貴的RNA原料。在放大階段，無(wú)需更換設(shè)備，直接在相同平臺(tái)上將工藝放大至30毫升，用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需的LNP批量制備。應(yīng)用數(shù)據(jù)顯示，同一配方在250微升、1毫升和10毫升三個(gè)體積下制備的LNP，粒徑與PDI高度一致，有效消除了篩選與放大之間的參數(shù)漂移問(wèn)題。

二、可重復(fù)使用芯片與零損耗設(shè)計(jì)

TAMARA 的雙設(shè)計(jì)微流控芯片（Baffle加Herringbone）支持清洗后重復(fù)使用。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明，同一芯片在兩次不同TFR條件下的重復(fù)樣制備，結(jié)果表現(xiàn)出優(yōu)異的批間重復(fù)性。同時(shí)，優(yōu)化的流體設(shè)計(jì)消除了進(jìn)樣頭尾死體積，實(shí)現(xiàn)接近百分百的樣品回收。對(duì)于RNA等昂貴原料，這一特性直接轉(zhuǎn)化為顯著的運(yùn)營(yíng)成本優(yōu)勢(shì)。

三、廣泛的納米粒類(lèi)型與Payload適配性

TAMARA 不僅限于RNA-LNP的制備，還支持以下多種納米制劑類(lèi)型：

脂質(zhì)納米粒可裝載mRNA、saRNA、circRNA、siRNA等RNA藥物。脂質(zhì)體和膠束可裝載小分子藥物及多肽。聚合物納米粒和雜化納米?？裳b載CRISPR-Cas9、ASO、DNA等基因編輯工具。多肽納米?？裳b載多肽抗原和蛋白藥物。

應(yīng)用場(chǎng)景涵蓋預(yù)防性和治療性疫苗、基因編輯、罕見(jiàn)病治療、腫瘤治療及個(gè)性化醫(yī)療等領(lǐng)域。

四、工藝可控性與重復(fù)性

系統(tǒng)集成了高精度微流控流量控制器，可獨(dú)立精準(zhǔn)控制總流速和流速比兩大關(guān)鍵參數(shù)。通過(guò)調(diào)節(jié)總流速，可在50至300納米范圍內(nèi)靈活調(diào)控粒徑。PDI可控制在0.2以下，包封率最高可達(dá)百分之九十八。批間變異系數(shù)小于百分之三，滿足藥物開(kāi)發(fā)對(duì)工藝重復(fù)性的嚴(yán)苛要求。

采購(gòu)建議

TAMARA 定位于核酸藥物與納米制劑研發(fā)階段的通用型制備平臺(tái)。其一臺(tái)設(shè)備覆蓋全流程的設(shè)計(jì)理念、可重復(fù)使用芯片帶來(lái)的低運(yùn)營(yíng)成本、以及從200微升到30毫升的無(wú)縫放大能力，使其在高?？蒲袑?shí)驗(yàn)室、生物技術(shù)公司及制藥企業(yè)研發(fā)部門(mén)中具有廣泛的適用性。

對(duì)于正在評(píng)估LNP制劑設(shè)備、且對(duì)樣品消耗、工藝可轉(zhuǎn)移性和設(shè)備通用性有較高要求的采購(gòu)決策者，TAMARA 提供了一個(gè)兼具技術(shù)先進(jìn)性與成本效益的選項(xiàng)。設(shè)備已在歐洲、北美、日本等多地部署，具體配置及演示預(yù)約可通過(guò)華雅思創(chuàng)客服獲取。